Зак Брафф родился 6 апреля 1975 года посёлке Саус Орандж (Нью-Джерси, США) в иудейской семье. Отец — Хэл Брафф, юрист и профессор, мать — Энн Бродзински, клинический психолог. По словам самого Захари заниматься кинематографом было его желанием с самого детства. В возрасте десяти лет Браффу был поставлен диагноз «синдром навязчивых состояний».

Зак Брафф окончил школу в Мэплвуде (Нью Джерси), где принимал участие в деятельности школьной телестанции. После этого он поступил и успешно завершил обучение в Северо-Западном университете (штат Иллинойс), получив степень бакалавра исскуств в сфере кинематографа.

Зак Брафф начал свою карьеру в Публичном Театре Нью-Йорка, участвуя в постановках пьес Уильяма Шекспира. Параллельно он снялся в эпизодической роли в фильме «Загадочное убийство в Манхэттэне» Вуди Аллена (1993 год) и принял участие в съемках одного из эпизодов Диснеевского шоу «The Baby-Sitters Club».

В 2001 году Брафф получил роль доктора Джона Дориана в комедийном сериале «Клиника». За эту роль он был трижды номинирован на Золотой Глобус и премию Эмми. Кроме того, он выступил в качестве режиссёра нескольких серий.

В 2004 году Зак Брафф написал сценарий и срежиссировал фильм «Штат садов» (англ. Garden State). Кроме того, он исполнил в этом фильме одну из главных ролей. В 2005 году этот фильм получил премию Эмми за лучший саундтрек. В том же году Брафф озвучил одного из персонажей мультфильма Цыпленок Цыпа и видеоигру Kingdom Hearts II. Кроме того, он снялся в одной из серий сериала «Задержка развития» (англ. Arrested Development).

В 2006 году начались съемки фильма «Последний поцелуй» (англ. The Last Kiss) с Браффом в главной роли. Он также принял участие в работе над сценарием к нему.

В 2007 году Зак Брафф подписал контракт с телеканалом NBC на съемки в последнем, седьмом сезоне «Клиники». Его гонорар составил 350 000 долларов за серию, что сделало его самым высокооплачиваемым телевизионным актёром. В этом же году он снялся в фильме «The Ex».

Кроме того, Зак Брафф является режиссёром нескольких музыкальных клипов.

Фильмография Актера :

1993 Загадочное убийство в Манхэттэне
2000 Клуб разбитых сердец
2004 Штат садов
2005 Цыпленок Цыпа
2006 Последний поцелуй
2007 The Ex
2008 Открытые сердца (фильм)
2008 Нью-Йорк, я люблю тебя